La diarrhée diabétique est une complication gastro-intestinale gênante du diabète. Cette condition persiste pendant plusieurs semaines à plusieurs mois, et elle accompagne fréquemment l’incontinence fécale. La cause de la diarrhée diabétique n’est pas entièrement élucidée, mais on pense que la neuropathie autonome est un mécanisme sous-jacent (1). L’octréotide, analogue parentéral de la somatostatine, s’est avéré utile dans le traitement de la diarrhée diabétique sévère de longue date (1). Antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine 5-hydroxy tryptamine de type 3 (HT3), qui a été développé comme antiémétique dans la chimiothérapie anticancéreuse, prolonge le transit colique, inhibe la sécrétion de l’intestin grêle et diminue la compliance colique (2). Ici, nous rapportons le mécanisme sous-jacent du ramosétron (2), un antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine 5-HT3, pour le traitement de la diarrhée diabétique sévère.
traitement de la diarrhée diabétique
Un homme de 37 ans, qui a développé un diabète de type 2 à 30 ans, a présenté une diarrhée aqueuse fin février 2009. La diarrhée est survenue à une fréquence> 15 selles en 24 h, avec une fréquence nocturne élevée et une incontinence fécale. . Après 2 à 3 jours de diarrhée, le patient a développé une constipation pendant 4 à 5 jours. Son niveau d’A1C était resté à ∼10% au cours des 4 années précédentes. Il avait une simple rétinopathie diabétique, un engourdissement et une douleur sourde dans les membres inférieurs mais pas de microalbuminurie. Le coefficient de variation de l’intervalle R-R a été réduit à 1,24%. Il a également présenté une éjaculation rétrograde. La stéatorrhée était absente et la culture bactérienne de ses selles a révélé une flore normale. La tomodensitométrie abdominale n’a révélé aucune lésion anormale du foie ou du pancréas. Le patient n’a pas signalé de douleur abdominale ni aucun autre symptôme abdominal et ne présentait aucun signe de maladie infectieuse. Son poids corporel n’a pas changé après le développement de la diarrhée. On lui a prescrit des médicaments antidiarrhéiques conventionnels, y compris une supplémentation en enzymes pancréatiques et du lopéramide, mais ceux-ci étaient inefficaces. Comme une diarrhée aqueuse sévère persistait, il a reçu du ramosétron (5 μg / jour). La diarrhée aqueuse et l’incontinence fécale avaient complètement disparu après 1 semaine de traitement par ramosétron. À ce jour, il a une fréquence de selles de 4 à 5 selles molles par jour, suivies de constipation pendant 4 jours.
En plus du système nerveux autonome sympathique et parasympathique classique, le système nerveux entérique (SNE) est important pour la régulation de la fonction entérique (3). Le diabète entraîne des anomalies de l’SNE (4), telles que la perte de neurones contenant de l’oxyde nitrique synthase, qui intervient dans la relaxation du tractus gastro-intestinal, et une augmentation de la teneur en sérotonine entérique, qui régule la contraction du tractus gastro-intestinal. Un déséquilibre entre l’SNE inhibiteur et excitateur pourrait être l’une des causes de la diarrhée diabétique. L’antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT3 inhibe les neurones excitateurs de l’SNE et joue ainsi un rôle dans l’établissement d’un équilibre entre les composants de l’SNE des patients diabétiques. L’utilité de l’ondansétron, antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT3, dans le traitement de la diarrhée diabétique a également été rapportée (5). En conclusion, un changement absolu ou relatif du niveau d’expression ENS de la sérotonine ou de son récepteur peut être impliqué dans la pathogenèse de la diarrhée diabétique, et un antagoniste oral des récepteurs de la sérotonine 5-HT3 doit être envisagé pour son traitement.
sources:
1)Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses ACMashimo H, May RJ, Goyal RK : Diabetic diarrhea. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Eds. Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 1089–1091
2) Thompson AJ, Lummis SC : The 5-HT3 receptor as a therapeutic target. Expert Opin Ther Targets 2007;11:527–540
3) Wood JD, Alpers DH, Andrews PL : Fundamentals of neurogastroenterology. Gut 1999;45(Suppl. 2):II6–II16
4) Chandrasekharan B, Srinivasan S : Diabetes and the enteric nervous system. Neurogastroenterol Motil 2007;19:951–960
5)Bossi A, Baresi A, Ballini A, Bindelli C : Ondasentron in the treatment of diabetic diarrhea. Diabetes Care 1994;17:453–454