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Le diabète de type 2 et l’obésité pourraient bientôt être inversés avec la thérapie génique

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Le diabète de type 2 et l'obésité pourraient bientôt être inversés avec la thérapie génique
Le diabète de type 2 et l'obésité pourraient bientôt être inversés avec la thérapie génique

De nouvelles recherches montrent que la thérapie génique peut complètement inverser les marqueurs du diabète de type 2 et de l’obésité chez les rongeurs.

La prévalence du diabète, ou le nombre total de cas existants, est en augmentation aux États-Unis et dans le monde.

Selon des estimations récentes, plus de 30 millions d’adultes américains étaient atteints de diabète en 2015.

Bien que leur nombre soit relativement stable au cours des dernières années, les taux de nouveaux cas diagnostiqués chez les enfants et les adolescents ont fortement augmenté.

Et, dans le monde entier, la situation est encore plus alarmante. le nombre de personnes atteintes de diabète a presque quadruplé entre 1980 et 2014, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Maintenant, de nouvelles recherches apportent l’espoir indispensable de remédier à ce trouble métabolique. Des scientifiques dirigés par Fatima Bosch, professeur à l’Université autonome de Barcelone (UAB) en Catalogne (Espagne), ont réussi à inverser le désordre chez les rongeurs.

Le professeur Bosch et ses collègues y sont parvenus en utilisant la thérapie génique, une technique qui introduit un nouveau matériel génétique dans les cellules afin de créer des protéines bénéfiques ou de compenser les effets de gènes défectueux.

Les résultats ont été publiés dans la revue « EMBO Molecular Medicine ».

Utilisation du gène FGF21 pour inverser le diabète

Le professeur Bosch et son équipe ont conçu deux modèles murins d’obésité et de diabète de type 2. L’un était induit par le régime alimentaire, et l’autre était génétiquement modifié.

En utilisant un vecteur viral adéno-associé comme « transport », l’équipe a livré le gène du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21).

Ce gène est responsable du codage de la protéine FGF21, considérée comme un « régulateur métabolique majeur » qui stimule l’absorption du sucre dans le sang dans le tissu adipeux.

En délivrant ce gène, les chercheurs ont stimulé la production de la protéine, ce qui a entraîné une perte de poids chez les rongeurs et une diminution de leur résistance à l’insuline, facteur de risque majeur du diabète de type 2. De plus, les souris ont perdu du poids et le traitement a réduit la graisse et l’inflammation dans leur tissu adipeux.

La teneur en graisse, l’inflammation et la fibrose du foie des rongeurs ont été complètement inversés, sans aucun effet secondaire. À leur tour, ces améliorations ont augmenté la sensibilité à l’insuline.

Ces effets bénéfiques ont été notés dans les deux modèles murins. L’équipe a également constaté que l’administration de FGF21 à des souris en bonne santé empêchait la prise de poids liée à l’âge et conduisait à un vieillissement en bonne santé.

La thérapie génique a été utilisée pour modifier trois types de tissus: le foie, le tissu adipeux et le muscle squelettique.

« Cela donne une grande souplesse à la thérapie », explique le professeur Bosch, « car elle nous permet de sélectionner chaque fois le tissu le plus approprié et, au cas où une complication empêcherait la manipulation de l’un de ces tissus, elle pourrait être appliquée à n’importe quel type de tissu  des autres. « 

« Lorsqu’un tissu produit la protéine FGF21 et la sécrète dans le sang, il est distribué dans tout le corps », a ajouté le professeur Bosch.

Première réversion de l’obésité, résistance à l’insuline

Claudia Jambrina, co-auteur de l’étude et chercheuse à l’UAB, explique que leurs conclusions sont particulièrement significatives étant donné que « la prévalence du diabète de type 2 et de l’obésité augmente à un rythme alarmant dans le monde entier ».

L’équipe a également déclaré que l’administration de FGF21 en tant que médicament classique ne procurerait pas les mêmes avantages que la thérapie génique; Premièrement, le médicament devrait être administré périodiquement pour des bénéfices à long terme, et deuxièmement, sa toxicité serait élevée.

L’utilisation de la thérapie génique ne présente toutefois aucun effet secondaire, et une seule administration suffit pour que les souris produisent la protéine naturellement pendant plusieurs années.

« C’est la première fois qu’une réversion à long terme de l’obésité et de la résistance à l’insuline est atteinte lors d’une administration unique d’une thérapie génique, dans un modèle animal ressemblant à l’obésité et au diabète de type 2 chez l’homme. »

Les résultats démontrent qu’il s’agit d’un traitement sûr et efficace », ajoute-t-elle. La prochaine étape consistera à « tester cette thérapie chez les grands animaux avant de passer à des essais cliniques sur des patients », note le professeur Bosch.

Sources :

https://www.uab.cat/web/newsroom/news-detail/uab-researchers-cure-type-2-diabetes-and-obesity-in-mice-using-gene-therapy-1345668003610.html?noticiaid=1345767330600